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Nature:抑制肿瘤相关蛋白可延缓癌症进展

放大字体  缩小字体 发布日期:2019-04-23  来源:生物探索  浏览次数:404
核心提示:4月17日,《Nature》杂志上刊载了一则关于联合治疗的研究报道,FATP2帮助产生并运输进入细胞的能量供给的脂质数量显著增加。
 

4月17日,《Nature》杂志上刊载了一则关于联合治疗的研究报道。该研究发现,在一种已知能够抑制免疫反应、阻碍癌症治疗的细胞中,脂肪酸转运蛋白(FATP2)水平升高。在从人类和小鼠身上分离出肿瘤细胞后,研究人员还发现,FATP2帮助产生并运输进入细胞的能量供给的脂质数量显著增加。
    总的来说,这项研究的结果表明,FATP2参与了对人体最常见的白细胞进行恶意重组的过程,而白细胞应该是对抗感染的第一道防线。
    当研究人员敲除了与FATP2相关的基因后,他们发现几种癌症的肿瘤(淋巴瘤、肺癌、结肠癌和胰腺癌)在小鼠体内的生长速度明显放缓。论文作者之一、美国内布拉斯加州的Concetta DiRusso教授曾经发现了一种抑制FATP2的化合物Lipofermata,与一种破坏细胞复制的药物联合使用,也有助于减缓甚至排斥肿瘤。
    最新研究表明,在免疫抑制细胞中靶向FATP2可以阻止脂质积聚,减轻肿瘤进展,而不会产生明显的副作用。
    几年前,Wistar研究所的Dmitry Gabrilovich及其同事首次注意到实体肿瘤中FATP2有明显上升。Dmitry Gabrilovich和内布拉斯加州生物化学家Paul Black对此做了进一步研究。Paul Black主要研究脂肪分子如何穿过细胞膜的基本原理。
    Black 的实验室对酵母的早期研究确定了一种基因片段和相关蛋白,它可以激活并携带脂肪酸进入细胞,在那里脂肪酸被代谢为能量或嵌入膜中。其中相关蛋白质就包括FATP2。
    Paul Black先前的研究帮助确定了FATP2有两种遗传变异:一种用于代谢的主要脂肪酸,另一种是用于跨细胞膜运输它们。
    这一重要的区别为内布拉斯加州的Concetta DiRusso实验室的研究提供了依据:抑制FATP2的化合物Lipofermata基本上消除了组织培养物中的脂肪积累,并将小鼠对脂质的吸收降低了60%以上。这使得DiRusso获得该药物用于治疗代谢疾病的专利。所以当Gabrilovich联系Black时,Black立马与DiRusso取得了联系。最终他们为Gabrilovich的研究提供了相关的帮助。
    DiRusso表示,我们现在对联合治疗更感兴趣,因为癌症很聪明,它们总能找到绕过我们最好的药物的方法,所以我们希望联合治疗能够更有效。
    Paul Black则表示,现在是信息爆炸的时代了,庞杂的信息让我们的工作变得更复杂。无论是癌症生物学还是糖尿病,还是在这个生物医学领域所追求的任何东西,我们需要进行合作。
    参考文献:
    【1】 Researchers pinpoint tumor-related protein, slow progression of cancers
    【2】 Fatty acid transport protein 2 reprograms neutrophils in cancer

 
 
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